應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒性（2019-nCoV）肺炎防疫，我們?cè)趯W(xué)習(xí)防疫相關(guān)知識(shí)的同時(shí)，還可對(duì)相應(yīng)檢測(cè)手段和質(zhì)量控制進(jìn)行了解。關(guān)于環(huán)氧乙烷及其檢測(cè)方法，整理了一些資料供參考。

因新型冠狀病毒具有嚴(yán)重傳染性，做好防疫防護(hù)至關(guān)重要。除了保持良好的衛(wèi)生和飲食安全習(xí)慣，還應(yīng)盡可能避免與任何表現(xiàn)出有呼吸道疾病癥狀的人密切接觸。對(duì)于奮斗在抗疫一線的醫(yī)護(hù)工作者來說，醫(yī)用一次性防護(hù)服、醫(yī)用一次性口罩是*的；對(duì)于普通民眾，日常防護(hù)性口罩也不失為一種防護(hù)措施。而口罩和一次性防護(hù)服這類醫(yī)療保健產(chǎn)品，都需要進(jìn)行滅菌處理，常見的一種滅菌方式是環(huán)氧乙烷滅菌處理。

環(huán)氧乙烷（EO）是一種簡(jiǎn)單的環(huán)醚，屬于雜環(huán)類有機(jī)化合物，是重要的石化產(chǎn)品，被廣泛地應(yīng)用于洗滌，制藥，印染等行業(yè)。環(huán)氧乙烷是繼甲醛之后出現(xiàn)的第2代化學(xué)消毒劑，至今仍為常用的冷消毒劑之一。環(huán)氧乙烷在低溫下為無色透明液體，在常溫下為無色帶有醚刺激性氣味的氣體，氣體的蒸汽壓高，30℃時(shí)可達(dá)141kPa，這種高蒸汽壓決定了環(huán)氧乙烷熏蒸消毒時(shí)穿透力較強(qiáng)。

環(huán)氧乙烷也是一種中樞神經(jīng)抑制劑、刺激劑和原漿毒物，對(duì)人體和環(huán)境均會(huì)造成危害。其中，對(duì)人體健康危害如下：急性中毒：劇烈的搏動(dòng)性頭痛、頭暈、惡心和嘔吐、流淚、嗆咳、胸悶、呼吸困難；重者全身肌肉顫動(dòng)、言語障礙、共濟(jì)失調(diào)、出汗、神志不清，以致昏迷；還可見心肌損害和肝功能異常。慢性影響：長期少量接觸，可見有神經(jīng)衰弱綜合征和植物神經(jīng)功能紊亂。在很多情況下，環(huán)氧乙烷具有致突變性、胎兒毒性和致畸特性，對(duì)睪丸功能具有不良作用，并能對(duì)體內(nèi)的多個(gè)器官系統(tǒng)產(chǎn)生損害，在動(dòng)物致癌研究中，吸入EO可產(chǎn)生幾種致瘤性變化，包括白血病、腦腫瘤和乳房腫瘤。早在1994年，癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）就已經(jīng)根據(jù)EO的作用機(jī)理將其劃分為人類致癌物質(zhì)（一類）。2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單中，環(huán)氧乙烷被列入一類致癌物。

因此，用環(huán)氧乙烷滅菌處理后的醫(yī)療保健產(chǎn)品需要對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量進(jìn)行檢測(cè)。筆者充分查閱了現(xiàn)行的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，匯總?cè)缦拢?/span>

《GB 19082-2003 醫(yī)用一次性防護(hù)服技術(shù)要求》；

《GB 2626-2006 呼吸防護(hù)用品 自吸過濾式防顆粒物呼吸器》；

《GB/T 14233.1-2008 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》；《GB 19083-2010 醫(yī)用防護(hù)口罩技術(shù)要求》；

《YY 0469-2011 醫(yī)用外科口罩》；

《YY/T 0969-2013 一次性使用醫(yī)用口罩》；

《GB/T 16886.7-2015 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》；

《GB/T 18279.2-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南》；《GB/T 32610-2016 日常防護(hù)型口罩技術(shù)規(guī)范》。

對(duì)涉及環(huán)氧乙烷滅菌處理的樣品，各種標(biāo)準(zhǔn)方法中對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量的*也作了說明，口罩和防護(hù)服的環(huán)氧乙烷殘留量均應(yīng)不超過10mg/g。而且，《GB/T 32610-2016 日常防護(hù)型口罩技術(shù)規(guī)范》第6.6條中，特別對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)時(shí)的采樣和結(jié)果表示作了說明：根據(jù)產(chǎn)品標(biāo)示，經(jīng)環(huán)氧乙烷處理的口罩按GB/T 14233.1-2008中第9章規(guī)定執(zhí)行。取平行樣品測(cè)試，樣品在口罩主體上裁取。測(cè)試結(jié)果如一份合格，另一份不合格，不得平均計(jì)算，應(yīng)重新取樣測(cè)試，以高值作為測(cè)試結(jié)果。結(jié)果計(jì)算以相對(duì)含量表示，保留一位小數(shù)。

為此，我們也要側(cè)重了解國標(biāo)《GB/T 14233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》，對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量的檢測(cè)，分別介紹了氣相色譜法和比色分析法。

氣相色譜法對(duì)分析設(shè)備和技術(shù)要求較高，一般企業(yè)的質(zhì)檢部門、實(shí)驗(yàn)室不具備條件。

紫外/可見分光光度計(jì)進(jìn)行比色測(cè)定是比較容易實(shí)現(xiàn)的，而且不需要用環(huán)氧乙烷來配制標(biāo)準(zhǔn)系列溶液，避免了二次接觸有毒物質(zhì)，而且比色法靈敏度更高。此外，紫外/可見分光光度計(jì)也更具實(shí)用性，不僅可以用于環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定，還可以用于材料中部分重金屬元素含量的測(cè)定，此外，溶出物的紫外吸光度測(cè)定也需要用到紫外/可見分光光度計(jì)，具體可以參見《GB/T 14233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》中第5.7條和第7.2條。

言歸正傳，用比色法來測(cè)定口罩和防護(hù)服的環(huán)氧乙烷殘留量，方法具體內(nèi)容如下：

1. 方法原理

環(huán)氧乙烷在酸性條件下水解成乙二醇，乙二醇經(jīng)高碘酸氧化生成甲醛，甲醛與品紅-亞硫酸試液反應(yīng)產(chǎn)生紫紅色化合物，通過比色分析法可求得環(huán)氧乙烷含量。

2. 溶液配制

0.1mol/L鹽酸：取9mL鹽酸稀釋至1000mLl。

高碘酸溶液（5g/L）：稱取高碘酸0.5g，溶于水，稀釋至100mL。

硫代硫酸鈉溶液（10g/L）：稱取硫代硫酸鈉1.0g，溶于水，稀釋至100mL。

亞硫酸鈉溶液（100g/L）：稱取10.0g無水亞硫酸鈉，溶于水，稀釋至100mL。

品紅-亞硫酸試液：稱取0.1g堿性品紅，加入120mL熱水溶解，冷卻后加入100g/L亞硫酸鈉溶液20mL，鹽酸2mL置于暗處。試液應(yīng)無色，若發(fā)現(xiàn)有微紅色，應(yīng)重新配制。

乙二醇標(biāo)準(zhǔn)貯備液：取一外部干燥、清潔的50mL容量瓶，加水約30mL，精確稱重。移取0.5mL乙二醇，迅速加入瓶中，搖勻，精確稱重。兩次稱重之差即為溶液中所含乙二醇的重量，加水至刻度，搖勻，按下式計(jì)算：

c=m/50×1000

式中：c——乙二醇標(biāo)準(zhǔn)貯備液濃度，g/L；

m——溶液中乙二醇質(zhì)量，g。

乙二醇標(biāo)準(zhǔn)溶液（濃度c₁=c×10^-3）：精確移取標(biāo)準(zhǔn)貯備液1.0mL，用水稀釋至1000mL。

3. 樣品浸提（以極限浸提法為例）

取樣品上有代表性的部位，截為5mm長碎塊，稱取2.0g置于容器中，加0.1mol/L鹽酸10mL，室溫放置1h，作為供試液。

注：試液制備應(yīng)在取樣后立即進(jìn)行，否則應(yīng)將供試樣品封于由聚四氟乙烯密封的金屬容器中保存?zhèn)溆谩?/span>

4. 試驗(yàn)步驟

4.1 取5支納氏比色管，分別精確加入0.1mol/L鹽酸2mL，再精確加入0.5mL、1.0mL、1.5mL、2.0mL、2.5mL乙二醇標(biāo)準(zhǔn)溶液。另取一支納氏比色管，精確加入0.1mol/L鹽酸2mL作為空白對(duì)照。

4.2 于上述各管中分別加入高碘酸溶液（5g/L）0.4mL，搖勻，放置1h。然后分別滴加硫代硫酸鈉溶液（10g/L）至出現(xiàn)的黃色恰好消失。再分別加入品紅-亞硫酸試液0.2mL，用蒸餾水稀釋至10mL，搖勻，35℃~37℃條件下放置1h，于560nm波長處以空白液作參比，測(cè)定吸光度。繪制吸光度-體積標(biāo)準(zhǔn)曲線。

4.3 精確移取試液2.0 mL于納氏比色管中，按4.2步驟操作，以測(cè)得的吸光度從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查得試液相應(yīng)的體積。

5. 結(jié)果計(jì)算

環(huán)氧乙烷殘留量用含量或相對(duì)含量表示。

5.1 按下式計(jì)算樣品中環(huán)氧乙烷含量：

W_EO=1.775V₁×c₁×m

式中：W_EO——單位產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷含量，mg；

V₁——標(biāo)準(zhǔn)曲線上找出的供試液相應(yīng)的體積，mL；

c₁——乙二醇標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，g/L；

m——單位產(chǎn)品的質(zhì)量，g。

 5.2 按下式計(jì)算樣品中環(huán)氧乙烷相對(duì)含量：

C_EO=1.775V₁×c₁×10³

式中：C_EO——單位產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷相對(duì)含量，mg/g；

V₁——標(biāo)準(zhǔn)曲線上找出的供試液相應(yīng)的體積，mL；

c₁---乙二醇標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，g/L。

除了采用上述國標(biāo)方法中的品紅-亞硫酸比色法，文獻(xiàn)中也有報(bào)道采用乙酰丙酮比色法于412nm處進(jìn)行測(cè)定。

實(shí)驗(yàn)所用儀器“上海元析儀器有限公司生產(chǎn)UV-8000T觸屏版雙光束紫外可見分光光度計(jì)”

補(bǔ)記：

《GB/T 16886.7-2015 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》中對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定（第4.4.2條）中提到EO殘留量的測(cè)定方法有多種，只要表明其分析可靠（即有一定準(zhǔn)確度、精密度、線性、靈敏度和選擇性）并經(jīng)過確認(rèn)即可采用。